来自国际替勃龙共同观点研究组的报告——使用替勃龙的临床建议
荷兰VU大学医学中心
Kenemans P 美国俄勒冈大学 Speroff L
2004年10月在第4届阿姆斯特丹绝经会议上，来自国际多学科的绝经领域专家讨论了替勃龙(商品名：利维爱)在现有的绝经治疗方案中的特殊地位。替勃龙是一种独特的化合物，在世界各地被广泛应用于绝经症状的治疗。目前已经在90个国家注册用于治疗绝经症状，在45个国家注册用于预防骨质疏松。【Maturitas 2005，51(1)：21】
替勃龙在不同的组织作用不同，是由于组织选择性代谢、酶调节和／或受体结合以及激活的结果。口服后，替勃龙转化为三种代谢产物：3a一羟基和3β一羟基替勃龙对骨骼、阴道和绝经症状有雌激素样作用；而△4异构体具有孕激素和雄激素活性，可以预防对子宫内膜的刺激；由于乳腺局部抑制酶的活性可抑制局部活性雌激素的形成，因此替勃龙对乳腺也没有刺激怍用：替勃龙已经被归为选择性组织雌激素活性调节剂(STEAR)。
根据妇女健康倡议(WHI)研究单纯雌激素治疗(ET)分支的研究结果，以及对百万妇女研究(MWS)结果的评判，现在可以重新总结绝经后激素治疗的专家建议。一些科学协会，如EMAS和IMS最近更新了他们的声明和立场。这些报告没有提供系统临床实践指南。而替勃龙和传统ET治疗、雌孕激素联合治疗(EPT)和选择性雌激素受体调节剂(SERM)有不同的治疗特点，所以有必要为妇产科医生和其它科医生的日常临床实践提供一个实用的指南。
与会专家的共同观点是，对有绝经症状的妇女而言，替勃龙是非常有价值的治疗方案。替勃龙除了可改善绝经症状，对性生活及情绪还有积极的调节作用。替勃龙耐受性好并且阴道出血和乳房疼痛发生率低。最近的数据显示。用替勃龙治疗后妇女患乳腺癌的绝对风险很低。用替勃龙后乳腺癌的风险和用ET治疗相当，低于EPT。WHI研究提示，ET乳腺癌风险不增加。对于未切除子宫的妇女，替勃龙可能优于EPT；对于那些已经切除子宫但易出现性功能及情绪问题的妇女，替勃龙可能优于ET。
有效性方面的共同观点：
1．绝经症状：已证实替勃龙和当前使用的EPT／ET；在控制绝经症状方面同样有效。
2．泌尿生殖道症状：已证实替勃龙可以治疗阴道萎缩，缓解泌尿生殖道症状。
3．性欲和性生活：替勃龙对性行为有积极的调节作用，效果优于口服EPT／ET。
4．情绪和抑郁：专家认为替勃龙可改善情绪。
5．生活质量：专家认为应用替勃龙的临床经验提示其可提高生活质量。
6．预防骨质疏松：已证实替勃龙在预防骨质丢失方面和EPT／ET一样有效。
安全性和不良反应方面的共同观点：
1．乳房不良反应：巳证实替勃龙的乳房胀痛和乳房痛发生率低于EPT。
2．乳房密度：已证实替勃龙不增加乳房密度。
3．乳腺安全：只有等待关于替勃龙和乳腺癌发生率的随机、对照临床试验。才能得出关于
替勃龙和乳腺癌关系的定论。
4．子宫内膜：已证实替勃龙不刺激子宫内膜，无需添加孕激素。与连续EPT治疗相比，阴道不规则出血发生率低。
5．心血管：迄今为止无关于替勃龙对心血管系统影响的随机、对照临床试验数据。动脉疾
病和静脉血栓栓塞疾病的替代终点研究(关于其益处或风险)尚无定论。
6．总的耐受性：已证实替勃龙的耐受性好，对体重没有明显影响。
根据现有的证据。与会专家建议如下：
1．替勃龙对以下患有血管舒缩症状的绝经后妇女具有额外的益处：
◇性欲低下的妇女，或所谓女性性功能障碍；
◇有情绪障碍的妇女或接受心理治疗的妇女；
◇存在骨质丢失加速风险的妇女；
◇具有绝经前乳房胀痛或乳房痛的妇女；
◇乳房密度高的妇女；
◇有子宫肌瘤的妇女；
◇有泌尿生殖道症状的妇女。
2．专家组提示，一些妇女可从传统的EPT／E~转服替勃龙后获益：
◇乳房疼痛增加的妇女；
◇乳房密度增加引起不必要的复诊或难以诊断的乳房图像；
◇性欲低下的妇女；
◇情绪障碍的妇女；
◇有阴道出血问题的妇女(假设没有病理原因)。
3．没有或只有轻度血管舒缩症状的绝经后妇女，如果有以下问题，可考虑选择替勃龙：
◇性欲低下的妇女；
◇情绪障碍的妇女；
◇骨量低下的妇女。
4．其他可以考虑接受替勃龙治疗的妇女：
◇卵巢早衰——关于应用EPT、ET]或替勃龙没有达成一致意见。一些专家在出现卵巢早衰的妇女中应用替勃龙，特别是伴有情绪和性问题时。
◇接受长期GnRHa治疗子宫内膜异位症的妇女——专家组同意替勃龙对缓解这些妇女的雌激素缺乏症状和预防骨流失有益。
5．替勃龙的禁忌证
与会专家认为替勃龙治疗的禁忌证和EPT／ET相同。
专家试图将可以获得的证据合并为一个可行的文件。但是，每个医学实践中的决定应该根据不同患者量体裁衣，由患者和医生根据各人经验和各人专长经过适当的商议后决定。
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