吸烟危害差异的遗传易感性预警研究和应用

目前全世界吸烟人群已达11亿之众, 中国吸烟者达3亿,烟草已经成为了人们生活中密切不可分割的依赖品。烟草比任何一种疾病给人造成更多的死亡和残疾, 全球每天有近1万人死于烟草的使用。烟草中含有40余种致癌物, 10余种促癌物以及其它致病因素, 它是肺癌的最重要起因, 亦是心脏病、肺气肿、卒中, 其它肿瘤疾病的起因,同时在糖尿病等疾病中也扮演了不良的角色。吸烟给家庭、社会造成了沉重的负担。
肺癌是最常见和最难治的恶性肿瘤之一。肺癌在西方国家占恶性肿瘤死亡率的第一位。近年来我国肺癌死亡率在所有肿瘤中上升最快。预计到下一世纪初, 肺癌将成为我国威胁最严重的恶性肿瘤。在肺癌的病因学研究中, 大量的资料证实: 吸烟、空气污染和职业性接触有害物质(如石棉、铬、镍等)是肺癌的危险因素, 吸烟是最主要的危险因素。同样,汽车油烟尾气也含有相似的吸烟污染危害,对于城市肺癌发病率的上升有不可推卸的责任。而家庭油烟污染则对女性肺癌的诱发有重要影响。
但是,我们在生活中也观察到并非每一个烟民均会导致疾病,引起肺癌,只是少部分人容易得病,而却有另外一些人即使吸烟很多很久也没有引起癌症,这表明吸烟致病存在易感人群和相对耐受人群,有没有方法可以区分这类易感人群和耐受人群呢?
分子流行病学研究证明: 吸烟导致肺癌存在遗传易感性,有部分人对于吸烟致病较敏感。在人群中发现与吸烟致癌物多环芳烃(PAHs)代谢和解毒、DNA损伤修复和氧化应激密切相关的基因群在肺癌易感性上都发挥了重要作用。国际上,经过分子流行病学研究工作者的长期和大量的研究,已经有一批遗传易感基因得到揭示,显示了吸烟致病遗传易感性的差异,国内也广泛开展了吸烟与肺癌遗传易感性研究。例如,CYP1A1基因有一个m1多态位点,携带m/m1亚型的人只要他吸烟,那么他今后患肺腺癌的几率就为一般人群的29.9倍;如果他每年吸烟量大于20包/年,那么此人患肺癌的几率达一般人群的48.7倍。
复旦大学生命科学学院在我国生命科学研究中享有盛誉,在中国高校中总体评估排名第一,在遗传学研究领域更加突出,不少领域跻身国际先进行列。国际著名遗传学家谈家桢先生创办的遗传学研究所、遗传工程国家重点实验室是中国百花齐放,学术自由探索的典范,曾经领导了中国遗传学的前进步伐,独领风骚。目前在人类基因的克隆、功能研究及其应用方面取得了一批令世界瞩目的科研成果。在国家环境基因组学973项目资助下,复旦大学生命科学学院遗传学研究所医学遗传学课题组进行了中国人群吸烟与肺癌的遗传易感基因研究,并且取得了一定的初步研究成果。由于吸烟致癌的复杂性和种族差异,我们需要在更广泛和深入的层次研究吸烟导致肺癌遗传易感性的机制,需要进一步扩大样本和对照人群,需要进一步遴选更广泛的基因,研究基因与基因、基因与环境的相互作用,在此基础上,建立吸烟危害度个体化评价的基因分型检测系统,用于筛查吸烟致癌易感性人群。

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