我是医生

一、问答题:
1.哪些情况需要TDM?
2.试述药物II期临床试验目的,研究内容的注意事项?
3.妊娠早期合理用药要注意哪些问题?
4.试述老年人用药的一般原则?
5.机体节律对药动学有什么影响?
二、选择题(只记得题干)
1.稳态药效曲线特征:
2.半衰期指:
3.测定血药浓度的意义:
4.苯妥英钠做监测的原因:
5.妊娠末期不宜用的药:
6.药物致畸胎的有关因素:
7.老年人药代学变化:
8.老年人用强心甙时注意:
9.经肝药酶转化后才有活性的药物:
10.药试安慰剂的特点:
11.可与氯霉素合用的药物:
12.须用抗生素预防的情况:
13.氨苄青霉素治疗胆囊炎的原理：
14.肾功能不良用药注意事项：
全部试题均可在<临床药理学>第二版中找到答案.

1.哪些情况需要TDM?

治疗药物监测（ＴＤＭ）对病人合理用药意义重大，但也并非意味着每个患者均需频频检测。应根据临床情况、技术条件与病人经济条件，恰如其分地做好ＴＤＭ。应注意掌握好以下监测指征：

１． 治疗窗窄、安全性小的药物尤其呈零级动力学消除的药物，其有效量与中毒量十分接近，必须监测。如苯妥英钠，当机体对其消除能力达饱和时，任何微小剂量的增加都可引起血浓度的骤增而致中毒。我曾遇到一例复杂部分性癫痫患儿，其一直口服苯妥英钠６．６ ｍｇ／ｋｇ／ｄ，血浓度稳定在１０ μｇ／ｍｌ，临床上控制满意。当患儿自行加量一次０．０２５ ｇ时，其药物血浓度骤升至２８．６ μｇ／ｍｌ，很快出现共济失调等不良反应。

２． 诊断和鉴别中毒如在常规治疗下病人出现临床中毒症状时，需急测血药浓度。尤其中毒症状与被治疗疾病的症状不宜鉴别时，如氯硝西泮、丙戊酸钠中毒可有频繁惊厥，很多抗痫药物中毒时癫痫发作加重。所以应根据血药浓度确定是否为药物中毒，以便及时减量、停药或透析。

３． 用常规剂量或大于常用剂量仍不能控制疾病症状以鉴别是药量不足、药酶诱导、药物耐受还是中毒。观察中毒症状时，不要忽视慢性中毒所致的中枢神经系统的症状，如反应迟钝，言语及认知障碍等。

４． 多药合并应用时可在药动学和药效学各个环节上发生药物相互作用，使保持稳定的血浓度发生改变。特别当疗效不满意或有间发病时，要监测血药浓度以调整合适剂量。如苯巴比妥、卡马西平、利福平等都是药酶强诱导剂，可使合用的其他药物血浓度降低；而丙戊酸、氯霉素和异烟肼等都有抑制药物代谢作用，使并用药物血浓度上升。

５． 对新病人尤其病情严重的病例 开始用药或更改药量前，要测药物的血浓度基线。规律服药后应测药物达峰时间、稳态血浓度及有效血浓度，作为长期治疗的参考指标。

６． 长期用药甚至终生服药治疗者在漫长用药过程中，机体难免受疾病本身、应激等内外环境改变而使药物体内代谢发生变化。及时做ＴＤＭ可发现血浓度异常（如卡马西平的药酶自身诱导作用可令自身半衰期下降２倍）。病情发作控制稳定者，每半年至１年监测１次是有益的。

７． 鉴定依从性 依从性指病人是否按时按量服药，依从性好与否是疗效好坏的基础。据统计，临床约有１／３的患者用药依从性差，ＴＤＭ是鉴定依从性的最有利工具。

８． 监测不明用药成分 我们发现有些服用“纯中药”患儿的血中，可以检测出１～５种抗痫西药的血药浓度，有的已达中毒浓度。这是非常错误和危险的治疗，必须及时纠正。

９． 特殊人群 新生儿、妊娠、老人、肝肾功能受损病人等，因为这些群体的药代动力学和药效动力学参数与健康成人是不一样的。

１０． 血药浓度必须与临床疗效有相关性 并有成熟稳定的方法学。