我是医生

郭涛　沈阳军区总医院

　　一、药物不良反应的概念和机理
　　(一) 定义
　　药物不良反应(Adverse Drug Reaction，ADR)，是指临床按正常用法，用量应用药物于预防、诊断或治疗疾病过程中，发生与治疗无关的不利反应或有害反应。

　　(二) ADR所涉及内容
　　1. 药物的副作用(Side effects)
　　2. 药物的毒性作用(Toxic effects)
　　3. 药物的后遗反应(Secondary effects)
　　4. 变态反应(Allergic reaction)
　　5. 特异质反应(Idiosyncratic reaction)
　　6. 药物依赖性(Drug dependence)
　　7. 药物所致双重感染(superinfection)
　　8. 药物的三致作用
　　　　致癌作用(Carcinogenic effect)
　　　　致畸作用(Teratogenic effect)
　　　　致突变作用(Mutagenicity)

　　(三)药物不良反应的机理
　　ADR分为A型和B型二大类。
　　A型反应　与剂量有关
　　　　　　　可预测
　　　　　　　人群中发生率高，死亡率低
　　B型反应　与剂量无关

表现药物异常性：
　　二甘醇作溶剂配制磺胺酏剂在美致107人死亡；
　　着色剂柠檬黄过敏美国人为1/2000，英国人为2/万；
患者的异常性：
特异质遗传素质　如缺乏红细胞葡萄糖－6-磷酸脱氢酶或乙酰化酶等所致。
药物过敏　药物作为半抗原与机体蛋白质结合→完全抗原→体内产生抗体，再接触药物→变态反应，包括：速发型；细胞溶解型；免疫复合型；退发型反应等。
药物“三致”　属干扰遗传基因→组织器官形态改变、功能紊乱→致残致死。
不可预测；反应发生率低但死亡率高。

　　二、药物不良反应监察的意义。
　　(一)世界上几次重大药害事故
　　1. 震惊世界的“反应停事件”
　　60年代初期，德国，加拿大，日本，欧洲，澳洲南美洲等17国的妊娠妇女用沙立度胺(Thalidomide)即反应停治疗妊娠呕吐造成畸形婴儿，全部长骨缺损，如无臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德6000例，日1000例。
　　2. 30年代美磺胺酏剂引起肾功能衰竭致107人死亡。1937年美田纳西M－assengill公司用二甘醇(Diethyleneglycol)代替乙醇和糖制备磺胺酏剂，服药后致107例死亡，尸检表明肾脏严重损害，死于尿毒症，主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。
　　3. 60年代末，日本的氯碘羟喹(Clioquinol)致11000多人亚急性脊髓视神经病(SMON)。早在1933年，日本利用氯碘羟喹治疗阿米巴药上市，后又发现本品可治疗与预防旅行者腹泻。60年代末70年代初出现许多亚急性脊髓视神经病，严重者失明。1967年日政府成立专门委员会(药理学，神经药理学，神经病学，流行病学，统计学等专家64人)进行流行病等调查，弄清氯碘羟喹与SMON因果关系，致11000人受害、死亡数百人，最后制药企业赔偿1195亿日元。
　　4. 50年代初孕激素(黄体酮、安宫黄体酮)与女婴外生殖器男性化药害。 1950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌(儿科)发现不少女婴、女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人。直到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为女性。经流行病学调查发现，600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素保胎有关。
　　5. 60年代初美曲帕拉醇(三苯乙醇triparanol)降血脂药，致严重不良反应50代默利尔公司上市，到61年发现本品出现皮肤干燥，脱皮，脱发，乳房增大，阳蒌，有的出现白内障，白内障发生率1％，服药十万之众，白内障数千人。
　　6. 50年代初法国二碘二乙基锡(抗感染药)与中毒性脑炎综合证.270人中毒.110人死亡。
　　7. 其他几次药物不良反应事件：70年代末普拉洛尔(Practolol)致眼－皮肤－粘膜综合征；80年代替尼酸(ticyynafen)、佐美酸 (zomepirac)从美国市场停销，苯恶洛芬(benoxaprofen)，和吲哚美辛在英国停止出售，都由于导致严重不良反应，

　　(二) 我国的药害事件
　　1. 70年代～80年代温州市用四咪唑(Tetramizole)引发迟发性脑病
　　此病在温州市流行20多年，原因不明“脑炎”数百例，全国其他11个省市也报告了四咪唑和左旋米唑引起“脑炎”300多例，经调查引起迟发性脑炎发病率(4.58/百万)虽不算高，但可致残致死，1982年国家卫生部宣布淘汰四咪唑后“脑炎”发病率急剧下降。
　　2. 90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人 药物致耳聋占60%，约100万人并每年以2－4万递增。
　　原因主要是抗生素致聋，氨基甙素(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。新霉素滴耳，冲洗伤口也可致耳聋，红霉素，万古霉素，多粘菌素β，阿斯匹林等均可发生耳毒性。

WHO专家调查　各国根据医疗条件不同，住院病人中药物不良反应发生率占10～20％。
国外报道　由药物不良反应而住院病人占住院病人0.3～5%,约有0.24～2.9％住院病人死亡是由于药物不良反应所致。
国内统计　1992年我国住院病人5222万人其中约有15万～260万人，由于药物不良反应而住院。
　　中国1988年开始试点药品不良反应监察工作
　　1995年元月1日正式实行药品不良反应监察报告制度。
　　[此外60年代我国“安眠酮”身体和精神信赖；双氢埃托菲在90年代初亦有类同不良反应。安眠酮停产这些年仍存在对其成瘾病人。这两种药物都已停产。