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商 品 名：施多宁 Stocrin
通 用 名：
公司名称：默沙东（中国）有限公司

药物分类：抗病毒药
施多宁 Stocrin

相关文献资料

剂型/成分/包装

胶囊剂

依非韦伦；Efavirenz

每粒胶囊含依非韦伦200mg，每瓶90粒；

每粒胶囊含依非韦伦100mg，每瓶30粒；

每粒胶囊含依非韦伦50mg，每瓶30粒；

药理作用

施多宁是一种I型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的非核苷类逆转录酶抑制剂。

适应证

施多宁适用于HIV-1感染的成人，青少年和儿童的抗病毒联合治疗。

表1 每天一次的儿科患者剂量

体重kg

施多宁剂量(mg)

13<15

200

15<20

250

20<25

300

25<32.5

350

32.5<40

400

用法和用量

成人：施多宁与蛋白酶抑制剂和/或核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)合用的推荐剂量为每天一次口服600mg施多宁可随意与食物或不与食物同服。

为改善对神经系统副作用的耐受性，在治疗的头二至四周以及持续出现这些症状的患者，建议临睡前服药（见不良反应）。

抗逆转录病毒药联合治疗：施多宁必须与其他抗逆转录病毒药联合使用(见药物相互作用)。

青少年和儿童(17岁及17岁以下)：施多宁与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制(NRTIs)合用于17岁或17岁以下患者的推荐剂量见表1。施多宁胶囊仅可给予确信能吞咽胶囊的儿童。施多宁胶囊可随意与食物或不与食物同服。尚水进行施多宁用于3岁以下儿童或体重低于13kg的儿童的研究。

对于体重在40kg或以上的儿童，施多宁的推荐剂量为每天一次600mg。

禁忌证

施多宁禁用于临床上对本产品任何成分明显过敏的患者。

施多宁不得与特非那丁，阿司咪唑，西沙必利，咪达唑仑或三唑仑台用，因为依非韦伦竞争CYP3A4可能导致这些药物的代谢抑制，并可能造成严重的和和／或危及生命的不良事件[如：心律失常、持续的镇静作用或呼吸抑制]。

注意事项

施多宁不得单独用于HIV治疗或者以单药加入无效的治疗方案。施多宁总是应该与一种或一种以上新的尚未给予过该患者的抗逆转录病毒药合用作为起始治疗，选择与施多宁合用的新抗逆转录病毒药时，应考虑到病毒的可能交叉耐药性。施多宁单独治疗时，病毒会迅速出现耐药性。

在处方施多宁合用的药物时，医师应参考相应制造厂商的产品用药指南。

如果联合用药方案中任何抗逆转录病毒药因怀疑为不耐受而被中断，应慎重考虑停用所有抗逆转录病毒药。不耐受症状消除的同时应重新开始抗逆转录病毒药治疗。抗逆转录病毒药间歇性单药治疗和连续重新采用是不可取的，因为这样增加了产生选择耐药性突变病毒的可能性。

在给予依非韦伦的动物中观察到有畸形胎仔(见VII．妊娠)；因而，服用施多宁的妇女应避免怀孕。应联合采用屏障避孕法和其他避孕方法(如，口服避孕药或其他激素类避孕药)。(见药物相互作用)

皮疹：有关施多宁的临床试验中，指导有轻度至中度皮疹，通常在继续治疗时可消退。适当的抗组胺药和／或皮质激素类药可改善耐受性并加速皮疹消退。低于1％的经施多宁。治疗的患者指导出现伴有水疱、湿性脱屑或溃疡的严重皮疹。多形性红斑或Stevens-Johnson综合症的发生率为0． 14％。对于发展为伴有水疱、脱屑、累及粘膜或发热的严重皮疹患者，应停用施多宁。如果中断施多宁治疗，还应考虑停用其他抗逆转录病毒药，以避免耐药病毒的产生(见不良反应)。

经施多宁治疗的57名儿童中报告有20例皮疹(35％)，2名患儿为严重皮疹(4％)。患儿在开始接受施多宁治疗前，可考虑采用适当的抗组胺药预防。

特殊人群：由于依非韦伦代谢普遍受到细胞色素P450-中介以及慢性肝病患者应用该药的临床经验有限，施多宁应慎用于肝病患者。

对肾功能不全患者尚未进行依非韦伦的药代动力学研究：因只有不足1％的依非韦伦以原形经尿排泄，所以肾功能受损对清除依非韦伦的影响很小。

临床研究中经评价的老年患者数量较少，不足以确定他们对此药的反应是否与年轻患者不同。

施多宁尚未对3岁以下或体重低于13kg的儿童进行评价。

肝酶：对于已知或怀疑有乙型或丙型肝炎病史的患者以及使用其他具有肝脏毒性的药物治疗的患者，建议监测肝脏酶类。对于血清转氨酶持续升高超过正常范围上限5倍的患者，需要权衡施多宁连续治疗的益处与未知的严重肝脏毒性的危险。(见不良反应)

胆固醇：接受施多宁治疗的患者，应考虑监测其胆固醇水平(见不良反应)。

妊娠

尚未对妊娠妇女进行足够并严格对照的研究。妊娠期间，只有当可能的益处超过对胎儿的可能危险时，才可使用施多宁。

哺乳妇女

对大鼠的研究已证明依非韦伦从乳汁中分泌。尚不知道依非韦伦是否也从人乳汁分泌。

儿科用药

尚未对3岁以下或体重低于13kg的儿科患者进行施多宁临床研究。

药物相互作用

依非韦伦是CYP3A4的诱导剂。与施多宁合并用药时，经CYP3A4代谢的其他化台物的血浆浓度可能降低。

茚地那韦：茚地那韦(每8小时800mg)与施多宁同时服用时，由于酶诱导的结果，茚地那韦的AUC和Cmax分别降低约31％和16％。因而，施多宁与茚地那韦合用时，茚地那韦的剂量应从每8小时800mg增加到1000mg。与茚地那韦同时用药时，施多宁的剂量勿需调整。

利托那韦(Ritonavir)：在未受感染的志愿者中进行了施多宁600mg(每天睡前服药一次)和利托那韦500mg(每12小时用药)联合用药研究，结果显示这种联合用药的耐受性不好并且临床不良反应(如眩晕、恶心、感觉异常)和实验室化验值异常(如肝酶升高)的发生率较高。施多宁与利托那韦联合用药时，建议监测肝脏酶类。

沙奎那韦：沙奎那韦(软胶囊剂型，每天用药3次，每次1200mg)与施多宁合用时，沙奎那韦的AUC和Cmax分别降低62％和45-50％。建议不要将施多宁与单独用作蛋白酶抑制剂的沙奎那韦合用。

利福霉素类：利福平在12名未感染的志愿者中减少依非韦伦AUC26％和Cmax20％。当与利福平同服时，施多宁的剂量应当提高到800mg／天。与施多宁同服时，不需调整利福平的剂量。没有进行利福布汀与施多宁联合用药的研究。

克拉霉素：将施多宁每天一次400mg与克拉霉素每12小时500mg合用7天，依非韦伦对克拉霉素的药代动力学将产生明显影响。与施多宁联合用药时，克拉霉素的AUC和CmaX分别降低约39％和26％，而克拉霉素羟基代谢物的AUC和Cmax分别增高约34％和49％。克拉霉素血浆水平的这些改变的临床意义还不清楚。服用施多宁和克拉霉素时，46％的未受感染的志愿者出现皮疹。与克拉霉素联合用药时，建议不必调整施多宁的剂量，而应考虑调整克拉霉素的剂量。

口服避孕药：仅对口服避孕药的炔雌醇成份进行了研究。炔雌醇单剂用药后的AUC因依非韦伦而增加(37％)。炔雌醇的Cmax未见明显变化。这些影响的临床意义尚不清楚。炔雌醇单剂用药未见对依非韦伦的Cmax和AUC有任何影响。因为依非韦伦与口服避孕药的潜在相互作用尚未完全阐明，所以除口服避孕药外还应该使用可靠的屏障避孕方法。

大麻酚类试验相互作用：依非韦伦不与大麻酚类受体结合。在服用施多宁的未受感染的志愿者中报告有尿液大麻酚试验假阳性。仅在用于筛选的CEDIADAU多水平,THC测定中观察到假阳性结果，而在其他的大麻酚试验(包括用于确认阳性结果的试验)均未观察到假阳性试验结果。

不良反应

施多宁在临床试验中已用于2000名以上患者，一般耐受性良好。在与蛋白酶抑制剂和／或核苷类逆转录酶抑制剂联合用药的临床对照试验中，413名患者每天服用600mg施多宁，最常报道的与治疗有关的，至少为中等严重不良反应的是皮疹(13．1％)、恶心(10．4％)、眩晕(9．2％)、腹泻(6． 8％)、头痛(6．3％)、失眠(6．1％)、乏力(5．6％)和注意力降低(5．3％)。对照组中恶心的发生率更高而腹泻的发生率大约与施多宁组相同。与施多宁有关的最值得注意的不良事件为皮疹(见VI．注意事项)和神经系统症状。

在57名儿科患者的临床试验中，除儿童新发作皮疹的发生率较高(35％)以外，不良反应约类型和发生率基本上与成年患者相似。

皮疹：临床试验中，接受600mg施多宁治疗的患者有28％发生皮疹(其中18％被认为与治疗有关)，而对照组中患者皮疹的发生率为 18％。接受施多宁治疗的患者有0.7％发生严重的皮疹，同时1．7％的患者因皮疹而中断治疗。在2000多名接受施多宁治疗的患者中，多形性红斑或 Stevens-Johnson综合症的发生率为0．14％。皮疹通常是轻至中度的斑丘疹性皮疹，发生于开始施多宁治疗的头两周。大多数患者的皮疹随著施多宁的继续治疗会在一个月内消退。对于因皮疹而中断治疗的患者可重新开始服用施多宁。重新服用施多宁时，建议使用适当的抗组胺药和／或皮质激素类药物(见注意事项)。

施多宁用于中断了NNRTI类其他抗逆转录病毒药治疗患者的临床经验很有限。

19名因皮疹而中断奈韦拉平治疗的患者已接受施多宁治疗。这些患者中9人在服用施多宁时发生轻至中度皮疹，2人因皮疹而停药。

神经系统症状：临床试验中，每天服用600mg施多宁的患者，常报导的神经系统症状包括但不仅限于：眩晕、失眠、瞌睡、注意力降低，及异常梦。在6OOmg施多宁与其他抗逆转录病毒药合用的对照临床试验中，22．8％的患者出现中度至重度神经系统症状(其中2．9％为重度症状)，相比之下，服用对照药物的患者有10．1％出现神经系统症状(其中1．3％为重度症状)。临床试验中，2．7％用600mg施多宁治疗的患者由于神经系统症状而中止治疗。神经系统症状通常开始于治疗的头一或两天并且在2-4周后基本消除。在一项未受感染志愿者的研究中。代表性神经系统症状发作的中位时间为服药后1小时而中位持续期为3小时。临睡时服药可改善这些症状的耐受性，并且建议在治疗的第一周以及持续出现这些症状的患者临睡时服药(见用法和用量)。降低剂量或分次服用每天剂量并未能带来益处，因此建议不要这样用药。