2008ADA:具有妊娠糖尿病病史的女性线粒体功能和葡萄糖代谢
关键词:2008ADA 李宏亮 糖尿病 pGDM 线粒体功能
葡萄糖耐量试验
具有胰岛素抵抗的2型糖尿病患者及其后代表现为游离脂肪酸升高、过量的脂质贮存和线粒体ATP合成减低。具有妊娠糖尿病病史(pGDM)的女性通常患有胰岛素抵抗,而且发生成2型糖尿病的危险性增高。我们研究目的旨在探讨pGDM女性的线粒体功能损伤可导致胰岛素抵抗。
我们对23例pGDM和8例妊娠期糖耐量正常(CON)的女性受试者分娩后4-5年进行了调查研究。所有女性受试者糖耐量正常,而且年龄、BMI和体力活动等是相匹配的。分别采用服(75gOGTT; OGIS)和静脉(IVGTT; SI)葡萄糖耐量试验检测评价受试者的糖耐量和胰岛素敏感性。骨骼肌细胞内脂质(IMCL)和肝细胞内脂质(HCL)通过1H 磁共振波谱分析进行检测,而且采用31P磁共振波谱分析检测fATP合成酶。胰岛素抵抗(IR)被定义为OGIS值小于462.8 ml.min-1.m-2。
同对照相比,pGDM患者的体脂含量(24.5±1.3 vs. 18.0±1.4 kg; p=0.02)和餐后血糖水平(2hOGTT: 110±7 vs. 85±9 mg/dl; p=0.05)明显升高,但是HDL-胆固醇(p=0.02)和胰岛素敏感性(447.3±13.9 vs. 508.2±30.7 ml.min-1.m-2; p=0.05)明显降低。PGDM患者骨骼肌fATP较CON者降低了13%(0.5±0.9 vs. 12.1±0.5µmol.g muscle-1.min-1; p<0.05)。IMCL仅在胰岛素抵抗(IR)的女性升高,而且较胰岛素敏感者(IS)增高了69%(0.91±0.08 vs. 0.54±0.08%; p<0.003)。pGDM患者的HCL较CON者升高了2倍多(3.6±0.8 vs. 1.5±0.3%; p<0.02),而且IR者的HCL较IS者亦增高了2倍多(4.03±1.1 vs. 2.04±0.5%; p<0.03)。fATP酶与IR者的超敏CRP(p<0.004; r=0.74),以及所有女性受试者的血浆脂联素含量(p<0.04; r=0.44)密切相关。而HCL与体脂含量(p<0.01; r=0.5)以及胰岛素敏感性SI(p=0.050; r=-0.46)相关。
在糖耐量正常,胰岛素敏感性减低的具有GDM病史的女性,其肌肉ATP合成降低,肝脏中脂质沉积增加。这些结果提示在糖耐量正常的pGDM女性及亲属中与具有2型糖尿病患者类似的发病学机制。
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