江苏省人民医院专家室 陈家伟

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胰岛素应用于临床迄今已有85年之久。围绕胰岛—胰岛素—胰升糖素方面,科学家进行了大量研究,推动了内分泌代谢病学乃至整个医学的发展。

“胰岛素”与“诺贝尔”之缘 1922年加拿大Banting等从胰腺中提取到可降低血糖的物质,命名为胰岛素。Sanger在上世纪50年代首先阐明了胰岛素的一级分子结构,提出A链由21个氨基酸组成、B链由30个氨基酸组成。在此基础上,又发现A链、B链通过两个二硫键相连,而A链内还有一个二硫键,形成了胰岛素的三级结构。此后Steiner又提出胰岛素是在胰岛素原一条长链基础上裂解出来的,胰岛素原内含胰岛素、C肽和四个碱性氨基酸。值得提出的是,胰岛素放射免疫测定既具有灵敏性,又有特异性,可为微量物质的检测提供新的、大量信息,而Yalow为这一技术的发明做出巨大贡献。Banting、Sanger、Yalow等均因胰岛素荣获了诺贝尔生理学或医学奖。

胰岛素治疗的演变 过去较长时期内临床所采用的胰岛素均来自猪和牛的胰腺,用酸性乙醇提取的粗制胰岛素含有A、B、C三个组分,仅C组分中有具有生物活性的胰岛素,故需进一步纯化。上世纪80年代,采用重组DNA技术利用大肠杆菌人工合成人胰岛素,或利用酵母合成人胰岛素,使胰岛素的大量生产成为可能,且抗原性明显降低。在胰岛素分子结构上进行变动,可引起药代和药效方面的改变,由此诞生的赖脯、甘精胰岛素等胰岛素类似物,又为原有胰岛素增添了品种,为更好地控制基础、空腹和餐后血糖,使糖化血红蛋白(HbAlc)达标创造了条件。

目前胰岛素治疗所用注射器和针头已大有改进,从有痛转向无痛注射,自我血糖监测也使胰岛素注射更为安全、有效。从注射胰岛素、胰岛素泵到肺部吸入、口腔喷雾等非注射途径以及微型人工胰岛,人们在不断地探索和开发胰岛素的给药途径。