关键字：ACE研究  
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糖尿病  冠心病 
血糖血管  拜唐苹共识 
餐后血糖

   
ACE研究介绍

   
阿卡波糖心血管评价（ACE）研究是一项令人振奋的新研究，它将延伸我们对明确的心血管疾病合并糖代谢异常患者治疗的认识。ACE研究的目的是判断阿卡波糖（拜唐苹?）是否能够降低明确的心血管疾病合并糖代谢异常患者的心血管相关发病率和死亡率。

   
ACE研究启动套装包括此概况和一套幻灯片。这些资料将共同为您呈现ACE研究的背景，及其对于糖尿病和心血管疾病整体治疗的重大意义。其中包括试验流程，试验设计，支持阿卡波糖的心血管及血糖受益的已有数据，以及研究结果将对临床实践产生的影响。 

  

   

   
更为详细的信息您可以在www.glucobay.com网站上获得，近期我们还将建立一个ACE研究的专门网站。

   
为什么ACE研究如此重要？

   
ACE研究将评价阿卡波糖在糖尿病前期人群中的心血管风险降低效果。这个试验涉及面广，具有世界性意义。在未来的几年内，将对这些患者的最佳治疗方法展开广泛的讨论，ACE研究将为这些讨论提供有价值的依据。

   
糖代谢异常和心血管疾病之间的联系已为全世界的多项研究所证实。大多数心血管疾病患者合并糖尿病前期或2型糖尿病1,2，而且大多数2型糖尿病患者死于心血管疾病3。糖尿病流行病学：欧洲（DECODE）研究诊断标准的协同分析，分析了20000多份欧洲个体的数据，发现餐后血糖水平越高，心血管疾病风险越高（图1）4。随后，糖尿病流行病学：亚洲（DECODA）研究诊断标准的协同分析，分析了类似数量的亚洲个体的数据，证实了这一关系5。 

   

   
图1  餐后高血糖与心血管风险增加相关

   
纵坐标：心血管疾病死亡风险

   
横坐标：餐后2小时血糖（mmol/L）

   
右侧红色柱体：已知糖尿病

   
同样地，心血管疾病患者高发糖尿病前期和2型糖尿病的事实也已被两项重要研究所证实——欧洲心脏调查1和中国心脏调查2（图2）。显然，糖尿病专家和心脏病专家需要更紧密地联合以面对这个挑战——ACE研究结果将支持这种联合。

　　“我们面临一项巨大的挑战：降糖治疗能降低心血管事件风险吗？”

－潘长玉教授，ACE研究联合主席，中国。 

   

   
图2  明确的冠心病患者多发糖代谢异常1,2。

   
左图：欧洲心脏调查（n＝3444），3/4患者有糖代谢异常

   
右图：中国心脏调查（n＝3513），近3/4患者有糖代谢异常

   
绿色－糖耐量正常，橙色－糖代谢异常（2型糖尿病和糖尿病前期）

   
迄今为止，还没有试验证实任何一种降糖治疗能够影响主要终点，即具有显著的心血管受益。ACE研究是第一项遵循新的欧洲心脏病学会（ESC）和欧洲糖尿病协会(EASD)的糖尿病，糖尿病前期与心血管疾病指南的口服降糖药重要试验，这个指南是最早的对这些疾病进行整体阐述的指南之一，而且强调了在治疗决策中应同时考虑到患者的糖代谢异常和心血管病史。

   
“如果ACE研究的结果具有临床意义，它将影响全世界范围的心血管疾病和糖尿病前期治疗”

                                                        
－Rury Holman 教授，ACE研究联合主席，英国。

   
ACE研究是糖代谢异常合并心血管疾病管理中的下一个逻辑链条

   
ACE研究是建立在非胰岛素依赖型糖尿病的预防研究（STOP-NIDDM）的有利心血管结果基础上的，并且宣布了一项全球健康大事件——即糖代谢异常和心血管疾病的整体治疗。

   
为什么选择阿卡波糖？

   
阿卡波糖预防2型糖尿病和降低心血管风险的疗效已被证实（表1）。另外，阿卡波糖是唯一在许多国家被批准用于糖尿病前期个体的口服降糖药。而且由于阿卡波糖的卓越安全性，它是糖尿病前期患者心血管事件二级预防的极有前途的治疗选择——特别是与其他降糖药，如噻唑烷二酮类相比较。因此，阿卡波糖是ACE研究评价所需的理想降糖药。

   
表1  口服降糖药治疗降低2型糖尿病和心血管疾病进展风险的试验证据 

   

   
DPP: Diabetes Prevention Program; 

   
DREAM: Diabetes Reduction Assessment with Ramipril and Rosiglitazone; 

   
PROactive: Prospective Pioglitazone Clinical Trial in Macrovascular Events; 

   
STOP-NIDDM: Study to Prevent Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus; 

   
UKPDS: UK Prospective Diabetes Study.

   
ACE研究目的及试验设计
   
ACE研究旨在评价阿卡波糖治疗对明确的心血管疾病合并糖尿病前期的患者未来心血管事件风险的影响。ACE研究是第一个包括心血管主要终点的阿卡波糖试验，将为高风险人群的2型糖尿病预防的早期干预提供证据。

   
ACE研究的结果将有助于改进世界范围内心血管疾病合并糖尿病前期的管理。部分原因在于，ACE研究的受试者将是医师在日常工作中常见患者群体的典型代表。

   
ACE研究是一项随机双盲安慰剂对照试验，将在中国大陆和香港进行，将纳入来自150个专科中心约7500位患者。预计18个月完成患者入选工作。随访期不少于4年（图3），试验结果可望于2013年获得15。 

   



   
图表名称：图3. ACE研究中患者纳入的时间线

   
图中文字：

  
 访视1      访视2    访视3    访视4   访视5   访视6      访视7-21      停止   

 
  -5周       -4周      0周      1个月   2个月   4个月   每4个月一次

   
口服葡萄糖  安慰剂导入                                       至少4年

   
耐量试验  （心血管疾病

　　　　　　治疗最优化）

　　　　　　　　                拜唐苹

心血管疾病 

                      随机化    安慰剂                  

　　　　　　　　

   
ACE研究纳入及排除标准
   
纳入标准：

   
> 年龄≥50岁

   
> 明确的心血管疾病

   
> 糖尿病前期

   
> 任何目前正在使用的药物疗效稳定

   
排除标准：

   
> 既往2型糖尿病病史

   
> 3个月内发生过心血管事件（心肌梗死〔MI〕，心绞痛或卒中）

   
> 心力衰竭Ⅲ或Ⅳ级

   
> 有肝脏疾病证据

   
> 对α-葡萄糖苷酶抑制剂不能耐受 

   
试验受试者将被随机分配接受阿卡波糖或安慰剂治疗；阿卡波糖将采用“小剂量开始，逐渐增量” 的给药方式，剂量逐渐增至最大为50mg，每日三次。另外，所有受试者将接受护理标准的心血管治疗，这些治疗在4周的安慰剂洗脱期内已臻完善。

   
ACE研究终点

   
主要终点（复合）

   
> 随机化后，首次发生心血管死亡、心脏停搏复苏、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中的时间

   
次要终点

   
> 至新发2型糖尿病确诊的时间

   
> 全因死亡率

   
> 至个体心血管事件或死亡的时间



   
ACE研究指导委员会

   
ACE研究由一流的国际知名糖尿病专家和心脏病专家指导进行。指导委员会对这个领域主要的大型试验具有丰富的研究经验，包括STOP-NIDDM，DREAM，NAVIGATOR，欧洲心脏调查和中国心脏调查。ACE研究指导委员会的组成和专业性是这项研究潜在的和全球重要性的重要保证。

   
ACE研究的联合主席是牛津大学糖尿病试验中心的Rury Holman教授和北京大学的潘长玉教授。ACE研究指导委员会的其他成员包括：STOP-NIDDM 的主要研究者Jean-Louis Chiasson教授（加拿大），Cochrane心脏病组的John McMurray教授（英国）和最近ESC/EASD关于心血管疾病合并糖代谢异常整体治疗指南的主要撰稿人之一Lars Rydén教授（瑞典）。由对治疗分组情况不知情的独立判决委员会复核所有终点以证实结果的准确性。

　　

   
ACE研究指导委员会
   
联合主席： 

   

    

   
名誉顾问：陈家伦（中国）

　　

   
ACE研究由拜耳先灵医药公司赞助，在此试验的理想地点――中国和香港进行。2002年，中国成为第一个批准阿卡波糖应用于糖尿病前期治疗的国家。之后，阿卡波糖在中国已经广泛应用于糖尿病前期的治疗。总之，中国医师应用阿卡波糖的经验丰富，在应用阿卡波糖治疗糖尿病前期上颇有造诣。

　　

   
“这项试验是理论研究和产业研究、欧洲和亚洲、糖尿病专家和心脏病专家的合作”。

                                                    
－Rury Holman 教授，ACE研究联合主席，英国

   
ACE研究的故事
   
ACE研究已于2006年11月在开普敦举行的国际糖尿病联盟的第19届世界糖尿病大会上以卫星讨论会和新闻发布会的形式启动，随后在2007年4月巴塞罗那第二届国际糖尿病前期暨代谢综合征大会上开展了多项活动，并在欧洲和亚洲召开了多个地区性会议。试验进展将会有进一步的更新，请关注ACE研究网站定期更新的信息发布。

　　

   
ACE研究 – 临床实践意义

   
血糖异常和心血管疾病是全球性的问题。DECODE4和DECODA5研究已证实在欧洲和亚洲人群中餐后高血糖与心血管风险的增加有关。欧洲心脏调查1和中国心脏调查2已证明血糖异常在欧洲和亚洲的心血管疾病患者中是普遍存在的。ACE研究（在亚洲进行）将延伸STOP-NIDDM（在欧洲和加拿大进行）的研究结果，具有全球性的意义。

   
此外，通过推动心脏病专家和糖尿病专家的合作，ACE研究支持了最近ESC/EASD关于血糖异常合并心血管疾病的管理的指南推荐。

ACE研究将引发讨论

   
在未来几年里，其他口服降糖药的心血管事件二级预防研究将陆续报道其最终结果，此时可能产生很多关于糖代谢异常合并心血管疾病管理的讨论。ACE研究的结果将延伸我们对阿卡波糖用于糖代谢异常合并心血管疾病管理策略的理解，为最佳治疗策略的选择提供数据。

　　

   
总结 
   
ACE研究是糖代谢异常合并心血管疾病管理的一个令人振奋的进展，试验结果将对描绘未来的糖代谢异常合并心血管疾病管理的蓝图具有决定性的意义。

文章来源：www.365heart.com

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