目前,美国心脏学会的指南建议,应积极采用他汀类药物来降低血脂和预防心血管疾病的发生。尽管从总体来说,他汀类药物对于肝脏是安全的,但是肝病仍被注明为此类药物的禁忌证。因为担心肝毒性,医师在为肝病患者开他汀类药物处方前往往要先咨询胃肠科,尤其是肝脏科医师。近期,美国乔治敦大学医学中心Lewis等研究证实,在代偿性慢性肝病患者中应用普伐他汀来降低血脂是安全的[Hepatology 2007, 46 (5): 1453]。

　　该研究是一项关于大剂量普伐他汀的随机双盲安慰剂对照研究,共纳入446例有高血脂的慢性代偿性肝病成年患者,他们平均年龄50岁,其中2/3患有非酒精性脂肪性肝病,1/4有丙型肝炎病毒感染。但是研究排除了那些总胆红素和白蛋白水平不正常、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平>5倍正常上限、凝血酶原时间>2秒或Child-Pugh评分>5分的患者。所有患者在入组之前都未服用过他汀类药物。

　　受试者首先进入为期4周的单盲、安慰剂引导期,患者须坚持食用心脏健康食品。主要研究纳入了326例低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)持续升高 (≥100 mg/dl)的患者,并将其随机分为2组:普伐他汀组(80 mg/d)和安慰剂组,共治疗36周。主要疗效终点为基线至12周LDL-C百分比的改变,主要安全终点是在36周治疗期间基线ALT值加倍。

　　意向治疗分析显示,在第12周时,普伐他汀组患者的平均LDL-C水平比安慰剂组有显著降低(P<0.001)。总的说来,在36周的治疗期间,8%的普伐他汀组患者和13%的安慰剂组患者的基线ALT值增加了一倍(P>0.05)。

■点评

　　俄勒冈健康与科学大学 Atif Zaman教授:此研究是在代偿性慢性肝病患者中开展的第一项他汀安全性随机对照研究。研究证明了此类患者服用他汀类药降血脂的疗效及其对肝脏的安全性。值得指出的是,在治疗结束时,他汀类组患者的平均ALT水平比安慰剂组稍低,这反映了他汀类药物对脂肪肝的一个益处,这在以前的研究中也曾有过介绍。因此,医生们可以放心地为存在高血脂的代偿性肝病患者开他汀类药物的处方。

蒋鸿鑫