目的　对代谢综合征（MS）患者进行中医证候流行病学调查，分析其证候构成规律。

   
方法　采用临床流行病学调查方法、熵划分方法和中医理论，分析MS患者340例。

   
结果　MS的主要证型为：气虚66.2％、阴虚48.2％、热火47.1％、气滞45.6％、痰热23.5％、阳虚19.4％、痰湿17.1％，血瘀12.4％。

   
结论　MS患者证候特征为，虚证以气虚、阴虚为主，可以兼夹气滞、热火、痰热等证，实证以气滞、热火为主，可以兼夹气虚、阴虚、阳虚等证。

 

   
代谢综合征（Metabolic
syndrome,MS）是在多基因遗传背景上，多种环境因素作用下发生的，是一系列心血管疾病危险因子的聚集状态，是心血管疾病的高危人群^[1]。根据亚洲心血管病国际合作研究（Inter
ASIA）于2000~2001年在我国15540例35~74岁人群的抽样调查，年龄标化后的 MS
患病率男女分别为10.0％和23.3％，按照IDF新标准，我国35~74岁的成年人中患有MS的人数为7700万（16.5
％）。由MS所导致的高住院率、高致残率、高致死率已成为严重威胁全人类健康的公共卫生问题^[2]。“络病理论指导血管病变防治的基础研究”为国家973计划项目,主要研究建立对血管病变防治具有普遍指导意义的“脉络－血管系统病变学说”，创立具有中医药特色的血管病变防治的新理论、新途径、新方法，为此我们对代谢综合征人群进行了流行病学调查，对代谢综合征患者的中医证候学进行了研究。

 

1  病例选择

1.1 诊断标准

   
采用国际糖尿病联盟(IDF)在2005年4月发布的代谢综合征全球共识新定义^[3]：

   
（1）中心性肥胖：男性≥90cm，女性≥80cm。（腰围的测量为肋弓下缘和髂骨脊最高点连线的中点）。

   
（2）另加下列4因素中任意两项：①甘油三酯(TG)水平升高：>150ｍg/dl(1.7mmol/L)，或已接受针对此脂质异常的特殊治疗。②高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低：男性<40ｍg/dl(1.03
mmol/L )，女性<50ｍg/dl(1.29 mmol/L
)或已接受针对此脂质异常的特殊治疗。③血压升高：收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg，或此前已被诊断为高血压而接受治疗。④空腹血糖升高：空腹血糖≥100ｍg/dl(5.6mmol/L)，或已被诊断为2型糖尿病。如果空腹血糖≥100ｍg/dl(5.6mmol/L)，则强烈推荐行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)；但OGTT
在诊断代谢综合征时并非必需。

1.2 纳入与排除标准

   
选择符合IDF的代谢综合征诊断标准，排除标准心、脑、肾、神经、眼底等靶器官损害者，严重肝肾功能不全者，年龄18-70岁，以及妊娠或哺乳期妇女、精神病患者。

1.3 病例来源

   
于2006年5月至8月对河北省白求恩国际和平医院、河北以岭医院、河北师范大学医院、河北省鹿泉市人民医院进行了现场调查。

 

2  调查表编制方法^[4]

   
首先对编制代谢综合征临床调查表进行了研究。文献调研查阅《中华医典》、中国生物医学文献光盘数据库( CBM
disc)及中国中医药期刊文献数据库中有关代谢综合征的20年的研究文献，并参阅相关教材、专著、出版物、国家标准、学会标准等，并据《中国中医药主题词表》、《中医临床术语证候部分》对各症状描述进行了合并、修改、删除等规范化处理，同时据每个症状出现的频率，剔除出现频率<10％的症状，剩余症状形成“代谢综合征中医证候信息条目池”，进入两轮专家咨询。

   
专家咨询，按照德尔菲评价法进行了两轮专家调查，有北京、上海、广州等地长期从事中医、中西医结合临床研究的副主任医师以上的专家30名参加，最后形成了临床调查表。各证候指标(包括舌象、脉象)按其在疾病中的重要程度分为重要、次要、不必要三级，依次计2、1、0分，专家还可根据自己的认识增减补充。

   
根据两轮专家咨询结果，编制临床调查表，共筛选53个中医症候指标，参照徐迪华主编的《中医量化诊断》和郑莜萸主编《中药新药临床研究指导原则
(试行)》等进行中医四诊信息的量化分级：按无、轻、中、重四级分别计为0、1、2、3分，舌象、脉象只分无、有两级，分别计为0分、1分。

 

3  流行病学现场调查与质量控制

   
制定临床调查的操作规程与调查方法，参与调查人员为中医、中西医结合专业主治医师以上临床医生，对参与调查的人员进行培训；制定临床调查研究人员手册，将数据及时、完整、正确、清晰地载入调查表，对完成的调查表进行严格的审核和校对。调查内容包括患者者基本情况如人口学资料，疾病史及相关危险因素，既往史，家族史，个人史，中医四诊信息，以及实验室相关检查等。

 

4  数据处理与统计分析

   
对回收的调查表用Epidata3.0建立数据库，数据由双人双次录入，将二次录入的数据逐项核对，二者不统一的项目与原问卷进行核对纠正,选择符合诊断标准、纳入标准和排除标准的病例；调查资料输入Mathlab数据分析软件，采用基于熵的复杂系统划分方法对数据进行处理分析；一般数据分析、信度和效度分析、ROC曲线分析采用SPSS13.0软件进行分析。

 

   
共调查了400例具有心血管高危因素并伴有内皮功能障碍的人群400例，筛选符合代谢综合征诊断的患者340例，其中男性146例（42.9％），女性194例（57.1％）；平均年龄55.1±10.4岁（15～82岁），平均病程4.9±5.9年（0.02～30年）；收缩压137.6±18.7mmHg（90～200
mmHg），舒张压87.9±12.1mmHg（60～130 mmHg），甘油三酯2.47±2.63mmol/L(0.28～27.53
mmol/L),高密度脂蛋白1.51±0.47mmol/L(0.22～4.91mmol/L)，低密度脂蛋白2.50±0.90mmol/L(0.11～9.02
mmol/L)，空腹血糖6.25±2.59mmol/L(3.60～21.30
mmol/L)，腰臀比男性0.92±0.06（0.79～1.09）、女性0.89±0.06（0.66～1.08），体重指数男性26.10±3.66（19.05～43.93）、女性26.08±3.64（18.26～36.11）。有糖尿病史226例（66.5％），有高血压史143例（42.1％），有血脂异常史204例（60.0％）。

 

2  调查表评价

   
表面效度：根据德尔菲评价法进行了两轮专家问卷调查，编制了专家咨询“代谢综合征中医证候信息专家问卷”，内容涉及到患者基本情况、病史、四诊信息以及实验室理化检查等信息，共计172个条目，包括53个中医证候指标，调查表较全面的反映了所需调查的内容。

内容效度：对各基本证型条目与其总分的相关性分析表明，各证型相关系数郁滞（0.589）、虚滞（0.656）、郁热（0.628）、痰浊（0.482）、痰热（0.581）、血瘀（0.614）、阴虚（0.5880）、阳虚(0.493)均与总分有较好相关性（P＜0.01）,表明中医证候调查问卷具有较好的内容效度。

   
信度分析：代谢综合征中医症候条目的克朗巴哈а系数为0.875，折半信度Alpha for part 1为0.695，Alpha for
part 2为0.673，说明该调查表的内部一致性较好。

 

3  基于熵的复杂系统划分方法对基本证候的研究

   
基于熵的复杂系统分划方法：聚堆：即由四诊信息的数据进行多项参数的调试，聚堆得到多个由若干症状组成的集合；归结：即由多个症状集合里参考中医理论归结出基本证型；组合：将各基本证型视为子系统，进行二次的参数调试，得到子系统之间的症状组合结果。基于熵的复杂系统划分方法在不同的参数调整下以得到大量的症状集合群，症状集合群以症状之间的内在关联度为基础，专家根据中医理论进行合并和归结，得到既有算法支持又符合中医理论的症状集合，最终形成8个基本证型：

   
(1)气滞：心胸憋闷、善太息、烦躁、情志抑郁、脉弦；

   
(2)气虚：乏力、神疲、心悸、气短、懒言、舌淡、脉弱；

   
(3)火热：口干、口苦、面红、溲赤、便秘、舌红、苔黄、脉数；

   
(4)痰浊：胸脘痞闷、肢体困重、形体肥胖、痰多、苔白腻、脉滑；

   
(5)痰热：痰多、口苦、脉滑数、苔黄腻；

   
(6)血瘀：舌暗、脉涩；

   
(7)阴虚：潮热盗汗、五心烦热、腰膝酸软、颧红、少苔或无苔、脉细数；

   
(8)阳虚：畏寒、肢冷、便溏、小便清长、舌淡、脉沉迟无力。

 

4  各基本证型ROC曲线分析及诊断阈值的建立

   
根据贡献分值对340例患者对基本证型进行打分，以每个基本证型得分作检验变量，专家辨证作状态变量，作ROC曲线分析，根据ROC曲线移动诊断界点，参考诊断灵敏度和特异度，确定诊断阈值，通过计算ROC曲线下面积，各基本证型ROC曲线面积均大于0.8，其95％可信区间也均不包括0.5，表明基本证型积分对证候诊断具有一定价值，见表1。

 

5  基本证型诊断正确性分析

   
将已建立的量化诊断标准用于代谢综合征中医证候诊断，同时由该领域三位副主任以上中医师进行人工辨证，作为金标准，进行诊断标准的一致性分析，计算其敏感性、特异性、符合率、假阴性率、假阳性率、约登指数等，结果各证型的诊断敏感性、特异性、符合率均在80％以上，约登指数在0.753～0.855之间，显示了较好的诊断效能，结果见表2。

 

6  基本证型在代谢综合征患者中的分布分析

   
以基本证型为分析单位，对全部340例患者进行基本证型提取分析，结果显示，气虚、阴虚分别占66.2％和48.2％，，气滞、热火分别占45.6％和47.1％，表明虚证中以气虚证、阴虚证为主，实证中则以热火证、气滞证为主，见表3。

 

7  证型组合在代谢综合征患者中的分布分析

   
分析代谢综合征患者原始证型的分布，结果显示，单证组合、2证组合、3证组合、4证组合和5证组合分布占所有证候的27.9％、30.6％、19.7％、12.1％和9.7％，以2证组合最多，其次是单证组合和3证组合，占全部证型的78.2％；证型较多的有气虚（9.1％）、阴虚（5.6％）、气阴两虚（5.0％）、气虚气滞（4.4％）、气虚阴虚痰热（3.8％）、热火（3.5％）、气虚阴虚气滞（3.5％）、气虚阴虚气滞热火（3.5％）、气滞（3.2％）等证型，综合各证型的特点，可以发现，虚证以气虚、阴虚为主，可以兼夹痰热、气滞、热火等证，实证以以气滞、热火为主，可以兼夹气虚、阴虚、阳虚等证，出现寒热虚实兼夹，证型组合复杂多变，尚不能用少数几个固定证型概括全部的证型。

 

   
代谢综合征(MS)近年来在国内外心血管病防治领域受到越来越多的关注和重视，国家“十一五”科技规划也将此项研究列为心血管病防治的重点项目。其主要原因是MS的研究结果为动脉粥样硬化性疾病的更早期预防提供理论基础。心脑血管疾病是目前我国国民死亡的首位原因，占总死亡40
％。根据卫生部心血管病防治中心“中国心血管病2005年度报告”:我国每年心脑血管病的医疗费用达1100亿元人民币。同时，我国近期进行的关于心脑血管发病死亡趋势的预测研究结果显示，如果目前不能有效遏制心脑血管病危险因素的上升趋势，这种上升趋势将与社会人口快速老龄化共同作用，在未来5-10年时间内心脑血管疾病死亡人数将大幅度增加，绝对人数不断增加，已经成为巨大的社会负担，其中超过1/3的人具有以MS为特征的多重危险因素聚集，形成心血管病终末期疾病的高发群体^[5]。

   
有关MS的中医证候学研究，由于其致病的复杂性、多样性，中医对MS无系统的认识，很难用单一中医病证概括。我们在制定“脉络-血管疾病”中医证候的诊断标准中，对代谢综合征进行了流行病学调查，以期对其中医证候特点进行系统的研究，从而对代谢综合征的中医诊断和辨证论治提供依据。

   
熵的概念源于物理学范畴，Shannon把熵的概念引用到信息论中,称信息熵。熵方法在自然科学和社会科学的研究中已经被广泛应用，它对具有随机性、模糊性、非平衡性、非平稳性、多维数性、多关系性、多判据性以及定性描述多于定量描述的因素处理具有信息全面、可靠性高、能进行定量比较等优点，近年来已逐渐被用来进行中医证候和方药的分析^[6]。中医证候和体征之间不是简单的线性相关性，而信息熵的关联度可以度量变量之间的任意统计相关性,对变量的分布类型没有任何特殊要求,该方法在中医界已经有所应用,并取得了较好的效果^[7]。

   
基于熵的复杂系统分划方法不仅适用于处理线性数据，而且适用于处理非线性数据。熵分划法完全遵照数据的内在联系，不对数据作刚性的先行分割，是一种特别适用于处理存在着多变元多层次上的复杂数据的无监督方法。熵分划法不需要特定的数据，仅需要知道所处理的指标发生的概率即可；熵分划法不需要对数据进行归一化，计算量大为减少；熵分划方法有着一套严格证明的用以验证的分划准则，对于评价所得到的分划结果十分有利等。

   
采用基于熵的复杂系统划分方法对代谢综合征中医证候进行归结，确定基本证型和症状对证型的贡献度，与临床实际相符，与专家辨证的金标准进行比较，其特异性和敏感性均达到了80％以上；以每个基本证型得分作检验变量，专家辨证作状态变量，作ROC曲线分析，各基本证型得分ROC曲线面积均大于0.8，其95％可信区间也均不包括0.5，表明基本证型积分对证候诊断具有一定价值。

   
本研究结果表明，采用基于熵的复杂系统划分方法对中医证候进行处理分析，确立MS的主要证型中气虚占66.2％、阴虚占48.2％、热火占47.1％、气滞占45.6％、痰热占23.5％、阳虚占19.4％、痰湿占17.1％，血瘀12.4％，证型组合中单证组合、2证组合、3证组合、4证组合和5证组合分别为27.9％、30.6％、19.7％、12.1％和9.7％，以2证组合最多，其次是单证组合和3证组合，占全部证型的78.5％，证型较多的有气虚（9.1％）、阴虚（5.6％）、气阴两虚（5.0％）、气虚气滞（4.4％）、气虚阴虚痰热（3.8％）、热火（3.5％）、气虚阴虚气滞（3.5％）、气虚阴虚气滞热火（3.5％）、气滞（3.2％）等证型；代谢综合征的证候特点表现为，虚证以气虚、阴虚为主，可以兼夹痰热、气滞、热火等证，实证以气滞、热火为主，可以兼夹气虚、阴虚、阳虚等证，出现寒热虚实兼夹，证型组合复杂多变，较难用少数几个证型概况。

 

   
1  王吉耀主编.内科学.北京：人民卫生出版社，2005:1006.

   
2  顾东风，Reynolds
K，杨文杰.中国成年人代谢综合征的患病率.中华糖尿病杂志，2005，13(3):181.

   
3 
宋秀霞译.国际糖尿病联盟代谢综合征全球共识定义.中华糖尿病杂志,2005,13(3):178.

   
4 
代谢综合征中医证候调查表的设计研究.高怀林，吴以岭，贾振华等.辽宁中医杂志.2007，34（1）：25-26.　

   
5 
赵冬，刘静.代谢综合征与心血管病预防.中华流行病学杂志，2006，27（12）：1022.

   
6  杨洪军，赵亚丽，刘艳骄等.
“熵”在中医方证研究中的运用.中国中医基础医学杂志，2004年，10（9）:16-19.

   
7 
王阶，李海霞，孙占全等.基于复杂算法的中医证候研究.北京中医药大学学报，2006，29（9）：583-584.