糖尿病肾病（DN）的临床诊断依据是持续性蛋白尿，初次确定DN需2～3次尿蛋白检测均为阳性。糖尿病（DM）患者发生DN后，肾小球滤过率（GFR）随病程线性下降（10～12

ml/min/year），大多数患者于10年后进展为肾功能衰竭。

   
DN是DM的严重并发症

   

我国T2DM患者急剧增多，目前约为4000万人，且还在继续增加，但未见对DN患者数目的确切统计报道。DN是常见的DM慢性并发症，是其主要微血管并发症之一。根据1976年的一项研究，Kussmen认为DN是不可逆的，即一旦出现明显的临床表现之后，将不可避免地进展直至死亡。根据文献报道，T1DM患者的DN患病率约为25%～40%；T2DM的DN患病率略低，约为20%左右。DM病程越长，DN发生率越高。与无DN者相比，DN患者的死亡危险为前者的9倍之多。

   

研究表明，若未进行降压治疗，出现DN后平均存活时间仅为5～7年。然而，即便应用降压药物显著地改善了DN预后，其仍为进行性疾病。一旦进展为终末期肾病（ESRD），经肾透析治疗后存活率仅为50%且仅为2年左右，而且费用很高。对此的长期解决之道只有肾移植，但供体问题难以解决。

   
促进DN进行性恶化的因素

   
长期高血糖自然是DN发生的必要条件，但并非其惟一条件。目前认为DN的发生涉及多个因素，包括基因易感性、代谢异常、血动力学改变、白介素及生长因子上调等。

   

近期的研究已确定高血压及蛋白尿是促进DN发展、加速肾功能丧失的最主要危险因素，而纠正血糖及血脂异常对延缓GFR进行性下降的作用还有争议。本文将侧重降压治疗及其药物的选择应用。

   
控制高血压对DN进展的作用

   

DM患者的高血压患病率约为50%~70%，发生DN后可高达80%~90%。DM进程中早期发生的肾小球高滤过、肾脏血流动力学改变(肾小球高灌注、高压)及高血糖是肾小球硬化启动及发展的主要因素。Hovind

P经过研究认为在DM初始阶段，正常范围内的血压轻微升高对蛋白尿的产生起重要作用，这符合Hostetter

TH等早年的观点，即肾小球内高压是DN及其他肾小球性病变启动、进展的关键因素。近年Coresh
J等报道称，40岁以上正常人的GFR以 1

ml/min/year的速度下降，而同龄的DM人群其GFR下降速度为1.2~1.8
ml/min/year。

   

高血压是DN发生、发展的重要危险因素，且被认为可预测GFR的下降速度，即便在正常尿蛋白期也是如此。高血压时肾小动脉收缩，肾血流量下降，这是DM患者GFR下降的主要因素。Baba

T等发现，GFR下降速率在无高血压史的DM患者为0.08
ml/min/mon，而有高血压史的DM患者为1.5

ml/min/mon。在一项T1DM降压研究中，Rossing等亦发现血压升高与GFR下降相关。另一项研究通过对T1DM肾病患者（n=301）检测血浆清除率与51Cr-EDTA，证实了血压升高促进DN进展，且这一作用独立于蛋白尿、血糖控制（HbA1c）及血胆固醇之外......

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