引起疾病的单一原因人们称为病因,然而人类的许多疾病的病因至今不明。深入研究发现,当今人类许多疾病并非单一原因所致,而是与许多因素密切相关,即所谓多因素疾病,冠心病就是一种典型的多因素疾病。大量的流行病学调查资料表明,众多因素如胆固醇水平升高、吸烟、高血压、血糖异常、肥胖等与冠心病发生密切相关,人们将这些因素称为冠心病危险因素。 

    一、危险因素的基本概念 

    所谓危险因素,是指在人群中由于某一因素的存在,使相关疾病的发病率增高,而当其被消除后,又可使该病的发病率下降,这种与疾病发病率的高低有关的因素称之为危险因素。从某种意义上讲,危险因素就是病因。

    但是,与传统的病因概念相比,危险因素又有3点明显不同:①危险因素是临床流行病学术语,只有在进行群体调查时才能被发现;②危险因素常与慢性、多因性疾病相关联,没有某单一危险因素,相关疾病也可发生;③危险因素不能用作疾病的诊断依据。

    例如,目前已公认血浆胆固醇水平升高是冠心病发病的重要危险因素,而冠心病是一慢性、多因性疾病,临床上常见到不少心肌梗死患者的血浆胆固醇水平不高,同时,血浆胆固醇水平升高也不能作为冠心病的诊断依据。 

    二、致病性危险因素确定 

    从理论上讲,确定某疾病的致病性危险因素,需要符合6项基本条件: 

    1. 人群研究发现有明确的相关性。 

    常用的研究方法包括对一组人群进行暴露与未暴露于某一危险因素的对照研究,对固定人群进行前瞻性队列研究、病例对照研究、横断面研究等。计算的指标主要有相对危险(RR)和比值比(OR)。 

    2. 因果时间顺序明确,显然危险因素的存在明显早于疾病的发生。 

    3. 在不同的研究中,危险因素与疾病的相关性结论一致。 

    在不同地区和单位,不同研究者采用不同或相似的研究设计和方法,应用相关的衡量指标,对某种疾病的危险因素进行研究,所得结论一致,危险因素的可信度较高。 

    4. 相关性存在量效关系。危险因素与某疾病的相关性应是独立、分级和连续的,疾病发病率随着危险因素水平的增高而增加。 

    5. 存在危险因素促发该疾病发生的可信生物学机制。 

    6. 大规模临床对照试验证实,积极干预危险因素可使该疾病的临床终点事件发生率显著降低。 

    三、冠心病危险因素分类 

    对诸多的冠心病危险因素可以进行分类,例如依据其来源可分为遗传和环境危险因素。但是,目前更多的是根据危险因素与冠心病发生的密切程度大致分为5类: 

    1. 致病性危险因素 

    总胆固醇(TC,包括低密度脂蛋白胆固醇, LDL-C)水平升高、吸烟、高血压、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低、血糖升高。虽然这些危险因素的致动脉粥样硬化的机制尚不十分清楚,但已有大量证据支持它们与动脉粥样硬化之间存在直接因果关系。同时,这些因素的作用是相互独立的。况且,LDL-C的升高似乎是动脉粥样硬化发生的必备条件,当LDL-C非常低时,即使存在其他危险因素,动脉粥样硬化的过程也非常缓慢。当血浆LDL-C达到一定的“允许值”,其他致病性危险因素则起作用或独立地加速动脉粥样硬化的进展。当然,这些危险因素也可称为主要危险因素,因为它们常见且作用强。 

    2. 条件性危险因素 

    包括甘油三酯(TG)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、小而密LDL(sLDL)、同型半胱氨酸血症、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、纤维蛋白原和C反应蛋白升高。这些因素的致动脉粥样硬化作用以及在人群中的分布频率相对于上述致病性危险因素低。 

    3. 促发性危险因素 

    肥胖、长期静坐、早发冠心病家族史、男性、行为、社会经济状况、种族、胰岛素抵抗。通过增强致病性危险因素的作用或影响条件性危险因素而发挥其加速动脉粥样硬化发展的作用。 

    4. 斑块负荷作为危险因素 

    当斑块发展到一定的阶段,其本身就变成了主要冠脉事件的危险因素。现阶段临床上仅能采用年龄和心电图上心肌缺血改变作为间接指标。 

    5. 易感性危险因素,如左室肥厚等。 

    四、胆固醇水平升高与冠心病发生危险密切相关 

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